Kirish: Loyihalarni to'xtatuvchi muvofiqlik muammosi
Bir marta farmatsevtika zavodi muhandisi WFI quvurlari malakasini olti haftaga - to'xtatib qo'yishi kerak edi, chunki u dizayndagi nuqson yoki payvandlash nuqsoni tufayli emas, balki ko'r gardish materialning izlanish sertifikatisiz kelganligi sababli uni o'zining dastlabki po'lat eritmasi partiyasiga bog'laydi. QA jamoasi imzo chekmaydi. Bitta komponent bo'yicha bitta etishmayotgan hujjatdan foydalanishga topshirishning olti hafta kechikishi.
Ushbu stsenariy ko'pchilik xarid guruhlari kutganidan ko'ra keng tarqalgan. Ko'r troyniklar oddiygina quvur ko'krak qafasini yopib qo'yadigan yoki foydalanilmagan novdani muhrlab qo'yadigan past-prioritetli so'nggi qopqoqlar - komponentlar sifatida muntazam ishlanadi. Farmatsevtika quvurida bu taxmin haqiqiy loyiha xavfini o'z ichiga oladi. Ko'r gardish mahsulot-kontakt yuzasidir. U tasdiqlangan tizim ichida yashaydi. U chiziqdagi har bir klapan va moslama kabi bir xil tartibga soluvchi tekshiruvdan o'tadi.
Ushbu maqola FDA muvofiqligi aslida nima talab qilishini tushuntiradizanglamaydigan po'latdan yasalgan gardishfarmatsevtika xizmatida, qaysi sirtni tugatish spetsifikatsiyalari sizning RFQ-ga tegishli ekanligi va QA jamoasi tizimni chiqarishdan oldin qanday hujjatlarni talab qilishi.
Farmatsevtika zanglamaydigan po'lat quvurlar tizimi
1. Farmatsevtika quvurlarida ko'r gardishlar aslida nima qiladi
Ko'r troyniklar qattiq disklar bo'lib, ular qattiq disklar bo'lib, ular qattiq disklar bo'lib, ular bosim bilan mahkam yopish uchun gardish yuziga mahkamlanadi. Farmatsevtika va bioprocessing korxonalarida ular to'rtta takrorlanadigan holatda paydo bo'ladi:
Yakuniy yopishnormal ishlash vaqtida kema nozullarida, bufer tanklarida yoki bioreaktor portlarida
Tizim izolyatsiyasifoydalanilmagan shoxlarni tozalangan suvda, toza bug'da yoki WFI tarqatish halqalarida muhrlash
Bosim va oqish sinoviishga tushirish vaqtida - ko'r gardish ochiq quvur uchini sinovdan o'tkaziladigan bosim chegarasiga aylantiradi
Kelajakdagi kengayishning tugashiKeyinchalik quvvatni oshirish uchun mo'ljallangan - quvur liniyasi doimiy choklar bilan emas, balki ko'r troyniklar bilan tugatiladi.
Har holda, ichki yuz mahsulot suyuqligi, tozalash vositasi yoki sterilizatsiya vositasi bilan aloqa qiladi. Bu yuz mahsulot-kontakt yuzasi boʻlib, tasdiqlangan tizimdagi boshqa namlangan komponentlar bilan bir xil standartga javob berishi kerak.
2. FDA muvofiqligi aslida nimani anglatadi
Farmatsevtika xaridlaridagi eng doimiy noto'g'ri tushuncha FDA tomonidan tasdiqlangan materiallar ro'yxatini yuritadi. Unday emas.
FDA 21 CFR 211.65 dori komponentlari bilan aloqa qiladigan asbob sirtlari mahsulotning xavfsizligi, o'ziga xosligi, mustahkamligi, sifati yoki tozaligini o'zgartiradigan reaktiv, qo'shimchalar yoki yutuvchi bo'lmasligini talab qiladi. FDA 21 CFR 211.67 xuddi shu yuzalar tozalanishi va parvarish qilinishini talab qiladi. FDA ishlash natijasini belgilaydi -, u maxsus qotishma, tugatish darajasi yoki ishlab chiqarish usulini belgilamaydi.
Shuning uchun muvofiqlik gardish yuzidagi muhr emas, balki muhandislik qarorlari va hujjatlar orqali ko'rsatiladi. FDA niyatini aniq spetsifikatsiyalarga aylantiruvchi standartlar quyidagilardir:
ASME BPE- farmatsevtika va bioprocessing qurilmalari uchun material navlari, sirt qoplamasi toifalari, payvand choki sifati, drenaj qobiliyati va hujjat talablarini qamrab oladi.
ASTM A270- zanglamaydigan po‘latdan yasalgan sanitariya-tesisat quvurlari va armatura, ixtiyoriy farmatsevtika-qo‘shimcha sifat talabi bilan
EI GMP 1-ilova- Yevropa bozorlariga steril mahsulotlar yetkazib beruvchi korxonalar uchun majburiy, maxsus ifloslanish nazorati talablari
Farmatsevtika xizmatida FDA niyatini qondirish uchun ko'r gardish bir vaqtning o'zida barcha uch o'lchamga javob berishi kerak: to'g'ri qotishma, tasdiqlangan sirt qoplamasi va to'liq kuzatuv hujjatlari. Uchalasidan birortasi muvaffaqiyatsizlikka uchrasa, qolgan ikkitasidan qat'i nazar, malaka muammosi yuzaga keladi.
3. Materiallar darajasi: 316L asosiy va uning chegaralari
Farmatsevtika quvurlaridagi mahsulot-kontaktli ko'r troyniklar uchun 316L zanglamaydigan po'lat sanoat asosidir. "L" belgisi kam uglerod miqdorini bildiradi - maksimal 0,03% ga nisbatan 316 standartidagi 0,08%. Bu muhim, chunki yuqori haroratlarda zanglamaydigan po'latni payvandlash uglerodning don chegaralariga o'tishi va xrom karbidlarini hosil qilishi va korroziyadan himoya qilish uchun mavjud bo'lgan xromni yo'q qilishi mumkin. 316L ning past uglerod miqdori bu sezgirlik ta'sirini bostiradi.
316L (2-3%) tarkibidagi molibden miqdori 304 yoki 304L ga qaraganda xlorid hujumiga ancha yaxshi qarshilik ko'rsatadi. Farmatsevtika CIP protokollarida tez-tez xlorli yuvish vositalari va gipoxlorit{6}}asosidagi dezinfektsiyalash vositalaridan foydalaniladi. 304L ko'r gardish dastlabki malakadan o'tishi mumkin, lekin takroriy CIP aylanishidan keyin 18-24 oy ichida chuqur korroziyaga olib kelishi mumkin.
Orbital payvandlashni talab qiladigan tizimlar uchun - avtomatlashtirilgan GTAW jarayoni izchil, toʻliq kirib boradigan choklarni hosil qiladi va farmatsevtika quvurlarini ishlab chiqarishda standart hisoblanadi - 316L ning oltingugurt miqdori muhimdir. ASME BPE optimal yoy barqarorligi va payvand choklari harakati uchun oltingugurt miqdori 0,005-0,017% oralig'ini belgilaydi. Standart 316L tegirmon zaxirasi 0-0,03% oralig'ida istalgan joyga tushishi mumkin; agar orbital chokning mosligi talab etilsa, oltingugurt diapazoni RFQda aniq ko'rsatilishi kerak.
Farmatsevtik toifadagi-ko‘r gardish uchun-to‘g‘ri material chaqiruvi:ASTM A182 F316L, S: 0,005–0,017%- oddiygina "316L zanglamaydigan po'lat" emas.
4. Yuzaki tugatish: Ra qiymatlarini to'g'ri ko'rsatish
Sirt pürüzlülüğü Ra (o'rtacha pürüzlülük) - o'lchangan sirt profilidagi vertikal og'ishlarning o'rtacha arifmetik qiymati sifatida o'lchanadi. Pastki Ra silliqroq sirtni bildiradi. ASME BPE boʻyicha mahsulotning kontakt yuzalari uchun eng koʻp belgilangan ikkita tugatish darajasi -:
SF1: Mexanik jilolangan, Ra 0,51 mkm (20 mikron) dan kam yoki unga teng. Tozalangan suv taqsimoti, bufer tayyorlash va -steril boʻlmagan farmatsevtika jarayonlarining koʻp liniyalari uchun javob beradi.
SF4: Elektropolizlangan, Ra 0,38 mkm (15 mkn) dan kam yoki unga teng. WFI tizimlari, steril ishlab chiqarish va in'ektsion dori ishlab chiqarish uchun talab qilinadi.
Ko'pgina xaridlar hujjatlari o'tkazib yuboradigan muhim nuance: Ra qiymatining o'zi sirt gigienik sifatini to'liq tavsiflamaydi. Ikki sirt bir xil Ra qiymatiga ega bo'lishi mumkin, ammo butunlay boshqacha topografiyaga ega. 0,51 mkm Ra da mexanik ravishda parlatilgan sirt suyuqlikni o'tkazadigan va to'liq drenajga qarshilik ko'rsatadigan yo'nalishli tirnalgan bo'lishi mumkin. Xuddi shu Ra qiymatidagi elektropolislangan sirt izotropik, dumaloq cho'qqi tuzilishiga ega bo'lib, mikrobial yopishish va biofilm hosil bo'lishi uchun kamroq joylarga ega.
Elektropolishing materialni elektrokimyoviy yo'l bilan olib tashlaydi, sirt profilining ko'tarilgan cho'qqilarini tanlab eritadi. Bu bir vaqtning o'zida Ra ni kamaytiradi, sirtni xrom bilan boyitadi va mexanik silliqlash yuza bo'shliqlariga singdiruvchi jilo qoldiqlarini yo'q qiladi. WFI liniyalarida yoki steril ishlab chiqarish muhitida ishlatiladigan ko'r troyniklar uchun elektropolishing to'g'ri spetsifikatsiya - bo'lib, yangilash varianti emas.
Standart 2B tegirmon qoplamasi oziq-ovqat mahsulotlarini qayta ishlash uskunasida maqbul bo'lsa-da, farmatsevtika{1}}navbatdagi ko'r troyniklar uchun hatto Ra qiymati SF1 oralig'ida bo'lsa ham etarli emas. Prokatlangan 2B qoplamaning asosiy sirt topografiyasi tasdiqlangan farmatsevtika tizimlarida ifloslanish xavfini tug'diradigan xususiyatlarni o'z ichiga oladi.
Farmatsevtik ko'r gardish uchun sirtni tugatishning to'liq spetsifikatsiyasi quyidagicha bo'lishi kerak:
- Ichki sirt: ASME BPE uchun SF4, Ra 0,38 mkm dan kam yoki unga teng, elektropolizlangan
- Passivatsiya: elektropolishingdan keyin ASTM A967
- Tashqi yuza: SF1 yoki kelishilgan holda mexanik qoplama
5. Standartlar va gardish o'lchamlari: quvur liniyasi standartiga mos kelish
Turli bozorlardagi farmatsevtika quvurlari turli o'lchamli standartlarga muvofiq qurilgan va ko'r gardish quvur liniyasiga to'liq mos kelishi kerak. Farmatsevtika loyihalarida eng ko'p uchraydigan standartlar:
ASME B16.5- Shimoliy Amerika farmatsevtika muassasalarida va AQSh{1}}bosh qarorgohi butun dunyo boʻylab joylashgan koʻp millatli zavodlarda dominant standart. 150 dan 2500 gacha bosim sinflarida ½" dan 24" gacha bo'lgan flaneslarni qoplaydi. CNCJ'sANSI/ASME B16.5 Flanjlarbu diapazonni toʻliq EN 10204 3.1 MTR hujjatlarini qoʻllab-quvvatlash bilan qamrab oling.
EN 1092-1- Yevropa farmatsevtika korxonalari va EI GMP{1}}regulyatsiyasi ostidagi zavodlardagi standart, bosim ko‘rsatkichlari PN10 dan PN100 gacha. CNCJ ning PN Flanjlari ushbu bozorga xizmat qiladi.
JIS B2220- Osiyo boʻylab yapon muhandislik standartlariga muvofiq qurilgan Yaponiya farmatsevtika muassasalari va zavodlarida talab qilinadi. CNCJlarJIS va KS gardishlariushbu standartni qamrab oladi.
Standartlashtirilgan global ob'ektlar dizayni bilan shug'ullanadigan ko'p millatli farmatsevtika kompaniyalari uchun turli mintaqaviy zavodlarda ikki yoki uch o'lchovli standartlarga ko'r gardishlarni belgilash odatiy holdir. Buyurtmani joylashtirishdan oldin amaldagi standartni tasdiqlash o'rnatish vaqtida interfeys muammolarini oldini oladi.
Farmatsevtika xizmatidagi ko'r gardishlar ham tez-tez yonma-yon belgilanadiBW quvur qismlari- tirsaklarni, reduktorlarni va teelarni - bir xil tasdiqlangan tizimda-payvandlang. Quvur liniyasining barcha komponentlarini bitta yetkazib beruvchidan izchil moddiy hujjatlar bilan sotib olish QA aylanma paketini sezilarli darajada soddalashtiradi.
CNCJ payvand bo'yin gardish Asme B16 5
6. Hujjatlar: QA guruhingiz so'ragan to'rtta sertifikat
Tegishli hujjatlarsiz to'g'ri ishlab chiqarilgan ko'r gardish tasdiqlangan farmatsevtika tizimiga o'rnatilishi mumkin emas. QA chiqarish uchun standart hujjatlar to'plami quyidagilarni o'z ichiga oladi:
UZ 10204 3.1 Materiallar sinovi hisoboti (MTR)- material ishlab chiqaruvchisi tomonidan chiqarilgan va mustaqil tekshiruv organi tomonidan tasdiqlangan gardish ishlab chiqarilgan issiqlikning haqiqiy kimyoviy tarkibi va mexanik xususiyatlarini tasdiqlaydi. Bu asosiy kuzatuv hujjatidir. Busiz, boshida tasvirlangan olti haftalik kechikishga sabab bo'lgan stsenariy - komponentni xom ashyo partiyasiga qaytarishning imkoni yo'q.
Yuzaki ishlov berish o'lchovi sertifikati- haqiqiy Ra qiymatlari tayyor komponentda profilometr tomonidan oʻlchanadi, oʻlchash usuli va standart standart hujjatlashtirilgan. Raqamli o'lchov natijalarisiz tugatish "ASME BPE bo'yicha" degan bayonot ko'pchilik farmatsevtika QA guruhlari uchun etarli emas.
O'lchovli tekshirish hisoboti- teshik diametri, murvat doirasi,-togʻ{2}}toʻgʻri oʻlchamlari va gardish yuzi geometriyasi belgilangan standartga mos kelishini tasdiqlaydi:ANSI/ASME B16.5, EN 1092-1, JIS B2220 yoki tegishlicha boshqalar.
Elektropolishing va passivatsiya yozuvlari- SF4 tugatish belgilangan boʻlsa, ASTM A967 boʻyicha elektropolishing jarayoni parametrlari va -davolashdan keyingi passivatsiya material fayliga kiritilishi kerak.
Buyurtma berishdan oldin - RFQ bosqichida ushbu hujjatlar to‘plamining mavjudligini so‘rash va tasdiqlash - ishga tushirish vaqtida malakaviy kechikishlarning oldini olishning eng samarali usuli hisoblanadi.
Xulosa: Keyingi RFQdan oldin uchta harakat
Farmatsevtik ko'r gardish sotib olish uchta bashorat qilinadigan nuqtada muvaffaqiyatsiz tugadi: noto'g'ri sub{0}}material spetsifikatsiyasi, to'liq ko'rsatilmagan sirt qoplamasi va hujjatlardagi bo'shliqlar. Uchalasini oldini olish uchun:
1. RFQga to'liq 316L spetsifikatsiyasini yozing."ASTM A182 F316L, S: 0,005–0,017%" - nafaqat "316L." Agar gardish orbital{7}}payvandlangan tizimga ulansa, oltingugurt diapazoni ixtiyoriy emas.
2. Sirtni tugatish spetsifikatsiyasini ilovaga bog'lang.Tozalangan suv va -steril boʻlmagan chiziqlar: SF1, Ra 0,51 mkm dan kam yoki unga teng. WFI, toza bug ', steril va in'ektsion liniyalar: SF4, Ra 0,38 mkm dan kam yoki unga teng, elektropolizlangan. Jarayon tavsifini emas, balki profilometrni o'lchash sertifikatini so'rang.
3. Buyurtma berishdan oldin hujjatlar mavjudligini tasdiqlang.UZ 10204 3.1 MTR, sirtni tugatish o'lchov yozuvlari, o'lchovli tekshiruv hisoboti, elektropolishing va passivatsiya yozuvlari. Agar etkazib beruvchi RFQ bosqichida ushbu paketni qabul qila olmasa, etkazib beruvchilar o'rtasidagi har qanday narx farqidan ancha yuqori narxda o'rnatish vaqtida malaka muammolari paydo bo'ladi.
Ushbu uchta mezonga javob beradigan ko'r gardish tasdiqlangan farmatsevtika tizimiga hech qanday xavf tug'dirmaydi. Ishga tushirish boshlanganidan so'ng hal qilish boshida to'g'ri belgilashga qaraganda ancha qimmatga tushmaydigan birini hal qiladi.
TSS
1-savol: FDA farmatsevtika uskunalari uchun qaysi zanglamaydigan po'lat navlari tasdiqlanganligini aniqlaydimi?
№ FDA 21 CFR 211.65 ishlash talabini o'rnatadi - mahsulot-kontakt yuzalar{5}}reaktiv,{6}}qo'shimchalarsiz va-yutilmaydigan - bo'lishi, ma'lum qotishmalarni nomlamasligi kerak. 316, chunki u farmatsevtika sanoati tomonidan yaratilgan standartga aylangan. CIP va SIP jarayonlari.
2-savol: Farmatsevtik ko'r gardish uchun har doim elektropolishing kerakmi?
Yo'q. Steril bo'lmagan texnologik liniyalar, bufer tayyorlash tizimlari va tozalangan suv taqsimoti uchun-mexanik jilolangan SF1 qoplamasi odatda qabul qilinadi. SF4 ga elektropolishing WFI tizimlari, toza bug ', steril ishlab chiqarish va in'ektsion mahsulotlarni ishlab chiqaradigan har qanday liniya uchun talab qilinadi.
3-savol: EN 10204 3.1 va 3.2 material sertifikatining amaliy farqi nimada?
3.1 sertifikati material ishlab chiqaruvchining o'z vakolatli tekshiruv vakili tomonidan beriladi va tasdiqlanadi. 3.2 sertifikati mustaqil akkreditatsiyadan o'tgan uchinchi tomon inspektori- tomonidan qo'shimcha tasdiqlashni talab qiladi. Ko'pgina farmatsevtika loyihalari standart sifatida 3.1 ni belgilaydi; 3.2 yuqori darajadagi{7}}ilovalar yoki mijozning sifat tizimi talablari uchun ajratilgan.
4-savol: Sanoat darajasidagi ko'r gardish-qayta silliqlash orqali farmatsevtika darajasiga ko'tarilishi mumkinmi?
Printsipial jihatdan, ha -, agar tayyor Ra qiymati o'lchov bilan tasdiqlansa, asosiy material to'liq MTR kuzatuvi bilan 316L sifatida tasdiqlanadi va barcha ishlov berish yozuvlari hujjatlashtiriladi. Amalda, to'liq hujjatlar to'plamini mavjud sanoat komponentiga qayta jihozlash farmatsevtika QA guruhlari tomonidan kamdan-kam hollarda qabul qilinadi. Farmatsevtik{4}}darajadagi komponentni boshidan belgilash doimo pastroq-xavfli yondashuv hisoblanadi.
5-savol: Farmatsevtika ko'r gardishlari uchun qistirma materiallari FDA muvofiqligini talab qiladimi?
Ha. Prokladkalar mahsulot bilan-aloqa materiallari bo‘lib, oziq-ovqat mahsulotlari bilan polimerik aloqa qilish-bo‘lgan FDA 21 CFR 177 talablariga hamda farmatsevtika xizmatida ishlatiladigan elastomerlar uchun USP VI sinf sertifikatiga javob berishi kerak. PTFE va platina{6}}qog'ozlangan silikon qabul qilingan standartlardir. Standart kauchuk yoki -USP- baholanmagan elastomerlar tasdiqlangan farmatsevtika tizimlarida qabul qilinmaydi.